Yorick Brown'ın, yani yeryüzündeki son erkeğin, evcil hayvanı Ampersand'i (2002 Yılında gezegende Y
kromozomu taşıyan her canlıyı öldüren salgından sağ kurtulabilen tek diğer memeliyi) de yanına alarak
Kuzey Amerika'yı bir uçtan ötekine geçmek üzere yola çıkışını üzerinden neredeyse iki yıl geçti. Yorick ile
yol arkadaşları —hükümet ajanı 355 ve biyomühendis Dr. Allison Mann— nihayet San Francisco'ya, yani Dr.
Mann'in, Yorick ve Ampersand'in sağ kalmalarının arkasındaki sırrı ortaya çıkarmaya çalışacağı
laboratuvarına ulaştılar. Aylarca süren seyahatin ardından, bir yerde sabir kalmak büyük bir rahatlama
getirse de, üçlünün peşindeki pekçok takipçiye onları yakalama fırsatı da veriyor. Yorick'in ekibi ortaya
çıkan bu yeni tehditlere göğüs gerse de, son erkeğin sonu ve insanlığın gelecek için tüm umutlarının suya
düşmesi anlamına gelebilecek tehlike pusuda ve ortaya çıkmak için doğru anı bekliyor.